Ontdek de ware betekenis van angst in Alien: Isolation, een survival horror die zich afspeelt in een sfeer van constante vrees en doodsgevaar. Vijftien jaar na de gebeurtenissen van Alien, komt Amanda, de dochter van Ellen Ripley, in een wanhopige strijd om te overleven, op een missie om de waarheid achter de verdwijning van haar moeder te ontrafelen. Als Amanda navigeer je door een steeds onvoorspelbaarder wordende wereld terwijl je aan alle kanten wordt geconfronteerd met een in paniek verkerende, wanhopige bevolking en een onvoorspelbare, meedogenloze Alien. Onderbemand en slecht voorbereid, moet je middelen verzamelen, oplossingen improviseren en je verstand gebruiken, niet alleen om te slagen in je missie, maar om simpelweg in leven te blijven.

Nostromo Edition bevat de bonusinhoud Crew Expendable met de originele bemanning.

Vijftien jaar na de gebeurtenissen van de originele Alien-film, leert Amanda Ripley, dochter van Ellen Ripley, van Christopher Samuels, een android die voor de Weyland-Yutani-corporatie werkt, dat de vluchtgegevensrecorder van het schip van haar moeder, de Nostromo, onlangs is gevonden door de bemanning van een bergingsschip, de Anesidora. De vluchtgegevensrecorder wordt aan boord van Sevastopol gehouden, een afgelegen ruimtestation dat eigendom is van de Seegson-corporatie, in een baan rond de KG-348 gasreus. Samuels biedt Ripley een plaats aan in het Weyland-Yutani-team dat wordt gestuurd om deze op te halen, zodat ze afsluiting kan krijgen over het lot van haar vermiste moeder. Ripley, Samuels en Weyland-Yutani-executive Nina Taylor reizen aan boord van het koeriersschip Torrens naar Sevastopol. De groep komt aan bij Sevastopol en ontdekt dat het station beschadigd is en dat de communicatie offline is. Ze proberen een ruimtewandeling naar het station te maken om te onderzoeken, maar hun EVA-lijn wordt doorgesneden door puin, en Ripley wordt van de anderen gescheiden en gedwongen om het station alleen binnen te gaan.

Tijdens het verkennen van Sevastopol vindt Ripley de vluchtgegevensrecorder van de Nostromo zonder gegevens en leert ze dat het station uit de hand is gelopen door een dodelijk buitenaards wezen dat aan boord loert. Nadat ze zich weer heeft verzameld met Samuels en Taylor, ontmoet Ripley de Marshal van het station, Waits, en zijn plaatsvervanger, Ricardo. Waits legt uit dat de alien aan boord van het station is gebracht door Anesidora-captain Henry Marlow, wiens bemanning de vluchtgegevensrecorder vond nabij de maan LV-426, waar ze ook een verlaten schip vonden dat eerder was ontdekt door de bemanning van de Nostromo en een nest met alien-eieren. Tijdens het verkennen van de wrak, werd Marlow's vrouw aangevallen door een facehugger. Ze werd vervolgens aan boord van Sevastopol gebracht voor een medische noodbehandeling, maar stierf nadat er een chestburster uit haar kwam. Waits overtuigt Ripley om de alien in een afgelegen module van het station te houden. Hoewel Ripley succesvol is, ejecteert Waits de module van het station terwijl zij nog binnen is. Terwijl de module naar KG-348 stort, maakt Ripley een ruimte-sprong terug naar Sevastopol met behulp van een ruimtepak.

Ripley maakt haar weg terug om Waits onder ogen te komen, maar Ricardo onthult dat de service-androids van het station abrupt zijn begonnen met het afslachten van de overgebleven bemanning, inclusief Waits. Samuels probeert verbinding te maken met de controlerende kunstmatige intelligentie van het station, APOLLO, om de slachting te stoppen. Echter, de defensieve tegenmaatregelen van het systeem doden hem kort nadat hij een pad voor Ripley naar de controlekern van APOLLO opent. Daar ontdekt Ripley dat Seegson had geprobeerd Sevastopol te verkopen aan Weyland-Yutani, die APOLLO had geïnstrueerd om de alien koste wat het kost te beschermen. Ripley vertelt APOLLO dat het wezen niet langer aan boord van het station is en eist dat alle activiteiten worden stopgezet, maar het systeem weigert, met de mededeling dat "geplande reactor-scans niet geverifieerd zijn". Bij de reactor ontdekt Ripley een alien-nest en initieert ze een reactor-purge om het te vernietigen. Ripley leert van Ricardo dat Taylor was gestuurd om de alien te recupereren en dat zij Marlow had bevrijd in ruil voor de locatie van LV-426. Echter, Marlow heeft haar bedrogen en nam haar als gijzelaar aan boord van de Anesidora.

Aan boord van de Anesidora ontdekt Ripley een boodschap van haar moeder die werd opgenomen na haar eerste rapport over de gebeurtenissen op de Nostromo, waardoor Ripley eindelijk afsluiting krijgt. Marlow probeert de fusie-reactor van de Anesidora te overbelasten om het station te vernietigen en ervoor te zorgen dat er geen overgebleven alien-wezens overleven; Taylor doodt hem in een poging het proces te stoppen, maar zij zelf wordt gedood door de elektrische ontlading, waardoor Ripley gedwongen wordt te ontsnappen kort voordat de Anesidora explodeert. De explosie vernietigt de orbitale stabilisatoren van Sevastopol, waardoor het station langzaam de atmosfeer van KG-348 binnendrijft. Ripley en Ricardo nemen contact op met de Torrens voor evacuatie, maar een facehugger hecht zich aan Ricardo, waardoor Ripley gedwongen wordt hem achter te laten. Nadat ze naar buiten is gegaan om de Torrens te helpen loskoppelen van het station, wordt Ripley omringd door alien-wezens en uiteindelijk door een explosie in het schip geworpen. Aan boord van de Torrens ontdekt Ripley dat er een andere alien aan boord is gekomen. Wanneer Ripley in de luchtschacht wordt ingesloten, ejecteert ze zichzelf en de alien de ruimte in. Drijvend in haar ruimtepak, wordt Ripley wakker gemaakt door een zoeklicht.