Word een weerwolf, bekend als Garou, in de sfeer van hun sjamanistische en tribale wereld. Garou zijn weerwolfstrijders die zich verzetten tegen de stedelijke beschaving en de bovennatuurlijke corruptie, allemaal op weg naar een onvermijdelijke apocalyps. Werewolf: The Apocalypse speelt zich af in de World of Darkness, een grimmige versie van onze eigen tijd waarin de samenleving achteruitgaat en mensen het slachtoffer worden van bovennatuurlijke verschrikkingen.