De aarde brandt. De Reapers hebben de controle overgenomen en andere beschavingen vallen als dominostenen om. Leid de laatste strijd om de mensheid te redden en neem de aarde terug van deze angstaanjagende machines, Commandant Shepard. Je hebt ondersteuning nodig voor deze gevechten. Gelukkig heeft de melkweg de gewoonte om onverwachte soorten jouw kant op te sturen. Werv teamleden en smeed nieuwe allianties, maar wees voorbereid om op elk moment afscheid te nemen, aangezien partners de ultieme opoffering kunnen doen. Het is tijd voor Commandant Shepard om te vechten voor het lot van de mensheid en de melkweg te redden. Geen druk, Commandant.

Vecht slimmer. Maak gebruik van nieuwe krachten en gevechtsbewegingen. Shepard kan nu blind vuren op vijanden en sterkere mêlee-aanvallen opbouwen. Bovendien, wanneer je als een team vecht, kun je nieuwe biotische en technologische krachten combineren om verwoestende Power Combos te ontketenen.

Bouw de laatste kracht op. Stel een team samen van verschillende rassen en klassen en combineer hun vaardigheden om onmogelijke kansen te overwinnen. Je krijgt gezelschap van nieuwkomers zoals James Vega, een keiharde soldaat, en EDI, een vertrouwde AI in een nieuw verworven fysieke vorm. Houd een oogje in het zeil voor geliefde personages uit je verleden, maar wees voorzichtig. Sommigen zullen de laatste strijd misschien niet overleven...

Trek ten strijde tegen vrienden. Geniet van een geïntegreerde coöperatieve multiplayer-modus en werk samen met vrienden online om belangrijke conflictgebieden te bevrijden van steeds moeilijkere tegenstanders. Pas je krijger aan en verdien nieuwe wapens, pantser en vaardigheden om je oorlogsvoorbereidingsstatistieken in je singleplayercampagne op te bouwen.