Diablo III is de derde aflevering in de franchise van Blizzard. Het spel, net als zijn voorgangers, is een dungeon crawler waarin de speler vecht tegen horden vijanden variërend van beesten en ondoden tot echte demonen. Het spel heeft vier acts, twee spelmodi (normaal en hardcore) en vier moeilijkheidsgraden: Normaal, Nachtmerrie, Hel en Inferno. Een nieuwe toevoeging aan Diablo III is het veilinghuis, waar items worden uitgewisseld voor in-game goud of echt geld, dat ook gebruikt kan worden om Blizzard-merchandise te kopen. Het spel bevat een breed scala aan prestaties die worden verdiend door aan bepaalde vereisten te voldoen.

Het spel speelt zich af in de donkere fantasiewereld van de Diablo-serie twintig jaar na de gebeurtenissen van Diablo II. Deckard Cain en zijn nicht Leah zijn in de Tristram-kathedraal bezig met het onderzoeken van oude teksten over een onheilspellende profetie. Plotseling slaat een mysterieuze ster die uit de lucht valt in de kathedraal in, waardoor een diepe krater ontstaat waar Deckard Cain in verdwijnt.