Net als zijn voorganger is Diablo II een actie-roleplaying game met donkere fantasie- en horror-thema's. De speler bestuurt een nieuwe held die probeert de vernietiging te stoppen die door de terugkeer van Diablo is ontketend. De 4 acts van het spel bevatten een verscheidenheid aan locaties en omgevingen om te verkennen en in te vechten, evenals een uitgebreidere cast van personages om als te spelen en mee te interageren. Diablo II was een van de populairste online games aller tijden geworden. Belangrijke factoren die hebben bijgedragen aan het succes van Diablo II zijn wat fans als verslavende hack-and-slash gameplay beschouwen en de gratis toegang tot Battle.net.

Diablo II speelt zich af na het einde van de vorige Diablo in de wereld van Sanctuary. Een naamloze krijger versloeg Diablo en probeerde de essentie van de Heer van de Angst binnen zijn eigen lichaam te bevatten. Sindsdien is de held gecorrumpeerd door de geest van de demon, waardoor demonen de wereld om hem heen binnendringen en chaos veroorzaken. Weer is het aan een enkele sterveling om in Diablo's pad te staan en te voorkomen dat de Drie Primaire Kwaden zich herenigen. Als die sterveling faalt, zal de wereld van Sanctuary een permanente buitenpost van de Brandende Hel worden.