Hitman 3 is de dramatische conclusie van de World of Assassination-trilogie. Word Agent 47, een legendarische huurmoordenaar, en gebruik creativiteit en improvisatie om de meest ingenieuze en spectaculaire eliminaties uit te voeren, in uitgestrekte sandbox-locaties over de hele wereld.

Agent 47 keert terug als een meedogenloze professional in Hitman 3. Hij wordt ondersteund door zijn Agency-handler, Diana Burnwood, en zijn lang verloren vriend, Lucas Grey. Samen is hun missie het opsporen van de partners van Providence – een organisatie die 47 en Grey beloofden te vernietigen. Dit zijn de belangrijkste contracten van Agent 47's hele carrière en wanneer het stof is neergedaald, zal de wereld waarin hij leeft nooit meer hetzelfde zijn.